Chất kích thích gen interferon (STING) là một thụ thể truyền tín hiệu của lưới nội chất liên quan đến phản ứng interferon loại I chống lại mầm bệnh hoặc DNA sợi kép tế bào chất tự tạo Con đường truyền tín hiệu cGAS-STING đóng một vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh qua trung gian DNA tế bào chất Con đường này có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và phát triển của nhiều bệnh, bao gồm hội chứng Aicardi–Goutieres (AGS), bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) Sự chuyển vị trí của STING từ mạng lưới nội chất đến ngoại vi của nhân là cần thiết để kích hoạt nó và quá trình này cũng là bước giới hạn tốc độ để kích hoạt tín hiệu xuôi dòng Tuy nhiên, cơ chế điều tiết của chuyển vị STING vẫn chưa được hiểu đầy đủ

Vào ngày 3 tháng 12, nhóm của Li Xia từ Phòng thí nghiệm kỹ thuật chung quốc gia và địa phương về công nghệ phát triển thuốc kháng thể và nhóm của Liu Xinqi từ Đại w88 Nankai đã xuất bản trực tuyến một bài nghiên cứu có tiêu đề “VAPB là cơ quan điều chỉnh tiêu cực tín hiệu miễn dịch bẩm sinh qua trung gian STING” trên tạp chí Science AdvancesNghiên cứu được tìm thấyVAPBVÀSTINGLiên kết và đồng dịch mã, từ đó điều hòaSTINGDịch chuyển, đa biến hóa và ghép nốiTBK1, do đó ức chế nó ở trạng thái nghỉ hoặc trong điều kiện kích thíchIloại interferon Ngoài ra,VAPB P56S（Đột biến gây bệnh ALS) có thể tổng hợp và tuyển dụng một cách bất thườngSTING, qua đó quảng bá ở trạng thái nghỉ ngơiSTINGĐã hòa giảiIloại interferon Nghiên cứu này có thểlàcGAS-STINGCung cấp các mục tiêu tiềm năng để điều trị các bệnh liên quan đến con đường truyền bệnh

Thông qua phép đo phổ khối và các thí nghiệm đồng kích thích miễn dịch, nhóm của Li Xia đã phát hiện ra rằng VAPB tương tác với STING VAPB chủ yếu dựa vào vùng xuyên màng đầu C để liên kết với STING và kết quả dự đoán cấu trúc hỗ trợ thêm cho kết luận này Kích hoạt STING có thể tăng cường sự tương tác giữa VAPB và STING Các thí nghiệm tiêu điểm vi mô cho thấy VAPB có thể theo sau STING được kích hoạt để chuyển vị trí sang khu vực hạt nhân Sau đó, VAPB đã bị loại bỏ hoặc bị loại bỏ để khám phá tác động của nó đối với con đường cGAS-STING Kết quả cho thấy việc hạ gục hoặc hạ gục VAPB có thể thúc đẩy sự biểu hiện của interferon loại I do kích hoạt STING

Các nghiên cứu sâu hơn đã chỉ ra rằng VAPB có thể ức chế sự chuyển vị và đa phân tử của STING, và chức năng này phụ thuộc vào vùng xuyên màng đầu C của VAPB Thông qua dự đoán cấu trúc, người ta thấy rằng VAPB có thể tạo ra trở ngại không gian đáng kể trong quá trình tổng hợp STING, điều này hỗ trợ thêm cho tác động của VAPB đối với quá trình đa phân hóa STING Ngoài ra, VAPB cũng có thể ức chế việc tuyển dụng TBK1 bằng STING và điều chỉnh quá trình điều chỉnh quá trình phosphoryl hóa của STING, TBK1 và IRF3 Các thí nghiệm in vivo trên chuột, việc loại bỏ VAPB có điều kiện bằng tủy đã tăng cường biểu hiện của interferon loại I và làm giảm tỷ lệ tử vong của chuột do nhiễm HSV-1

Đột biến VAPB P56S gây ra bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) Đường dẫn tín hiệu cGAS-STING đóng vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của ALS Nghiên cứu này khám phá thêm tác dụng điều chỉnh của VAPB P56S trên đường truyền tín hiệu cGAS-STING Đột biến VAPB P56S sẽ dẫn đến những thay đổi về vị trí nội bào và sự kết tụ bất thường của nó Nghiên cứu cho thấy VAPB P56S được tổng hợp bất thường có thể huy động STING, từ đó thúc đẩy quá trình tổng hợp STING và huy động TBK1 ở trạng thái nghỉ, và cuối cùng thúc đẩy sự biểu hiện của interferon loại I qua trung gian STING

Tóm lại, nghiên cứu này cho thấy VAPB có thể ức chế sự chuyển vị, đa phân tử và huy động TBK1 của STING, do đó ức chế sự biểu hiện của interferon loại I qua trung gian STING Ngược lại, VAPB P56S có thể thúc đẩy biểu hiện interferon loại I qua trung gian STING bằng cách thúc đẩy tập hợp STING Nghiên cứu này có thể mở ra các chiến lược và mục tiêu mới để điều trị các bệnh liên quan đến con đường cGAS-STING

Đại w88 Hà Nam là đơn vị đầu tiên hoàn thành nghiên cứu Phó nhà nghiên cứu Ji Wangsheng của Phòng thí nghiệm kỹ thuật chung quốc gia và địa phương về công nghệ phát triển thuốc kháng thể và sinh viên thạc sĩ năm 2022 Zhang Yin và Tiến sĩ Zhang Lianfei của Đại w88 Nankai là đồng tác giả đầu tiên của bài báo Giáo sư Li Xia thuộc Phòng thí nghiệm Kỹ thuật chung Quốc gia và Địa phương về Công nghệ Phát triển Thuốc Kháng thể và Giáo sư Liu Xinqi của Phòng thí nghiệm Trọng điểm Nhà nước về Sinh w88 Hóa dược của Đại w88 Nankai là đồng tác giả Ngoài ra, nghiên cứu sinh sau tiến sĩ Chen Feilong từ Đại w88 Johns Hopkins đã giúp đỡ rất nhiều trong việc phát triển nghiên cứu này

Ji Wangsheng, cộng tác viên nghiên cứu, gia sư thạc sĩ, "Kế hoạch tài năng Zhongyuan" (Sê-ri Yucai) - Người đoạt giải Tài năng sáng tạo sau tiến sĩ trẻ của Zhongyuan Ông từ lâu đã tham gia nghiên cứu về các con đường truyền tín hiệu liên quan đến miễn dịch bẩm sinh cũng như các cơ chế và ứng dụng liên quan đến các bệnh tự miễn dịch Chủ trì 1 Dự án Thanh niên-Quỹ Khoa w88 Tự nhiên Quốc gia, 4 dự án cấp quốc gia, cấp tỉnh và cấp bộ khác, đồng thời xuất bản 6 tài liệu nghiên cứu SCI với tư cách là tác giả đầu tiên hoặc tác giả tương ứng (bao gồm cả đồng tác giả) trên Science Advances, Cell Reports, Journal of Cell Science, Biochemical Journal và các tạp chí khác

Li Xia, giáo sư, hướng dẫn tiến sĩ, Giáo sư ưu tú tỉnh Hà Nam, nhân tài hạng C tỉnh Hà Nam Giám đốc Hiệp hội Miễn dịch w88 Trung Quốc và Giám đốc Hiệp hội Kỹ thuật Y sinh Trung Quốc Ông hiện là giám đốc Phòng thí nghiệm kỹ thuật chung quốc gia và địa phương về công nghệ phát triển thuốc kháng thể và là phó trưởng khoa Y w88 cơ bản tại Đại w88 Hà Nam Chương trình Nhân tài Trung Nguyên (Chuỗi đào tạo nhân tài) - Những tài năng trẻ hàng đầu về đổi mới khoa w88 và công nghệ ở Trung Nguyên, lãnh đạo w88 thuật và kỹ thuật của Sở Giáo dục tỉnh Hà Nam, đồng thời đạt giải w88 giả trẻ của Hiệp hội Miễn dịch w88 Trung Quốc và Giải thưởng Khoa w88 và Công nghệ Thanh niên tỉnh Hà Nam Ông đã tham gia nghiên cứu tịnh tiến và ứng dụng về các bệnh viêm nhiễm trong một thời gian dài Ông đã chủ trì 3 dự án của Quỹ Khoa w88 Tự nhiên Quốc gia, 1 Quỹ Thanh niên Xuất sắc Tỉnh Hà Nam (hoàn thành dự án xuất sắc) và hỗ trợ luân phiên từ Quỹ Thanh niên Xuất sắc Tỉnh Hà Nam Là người tham gia đầu tiên, anh đã tham gia 1 dự án trọng điểm của Chương trình R&D trọng điểm quốc gia “Hợp tác đổi mới khoa w88 và công nghệ quốc tế liên chính phủ” và 1 dự án trọng điểm của Quỹ khoa w88 tự nhiên quốc gia Là nhà phát minh thứ nhất hoặc thứ hai, ông đã được cấp 8 bằng sáng chế phát minh quốc gia Đã xuất bản 18 tài liệu nghiên cứu với tư cách là tác giả đầu tiên hoặc tác giả tương ứng trên tạp chí Miễn dịch w88 tự nhiên (2016), PNAS (2024, 2025), Science Advances (2025), vv Tham gia biên soạn sách giáo khoa song ngữ ấn bản thứ 4 "Miễn dịch w88 y tế" và sách giáo khoa "Miễn dịch w88 y tế" ấn bản thứ 2 do Nhà xuất bản Giáo dục Đại w88 xuất bản, cũng như sách giáo khoa ấn bản thứ 3 "Công nghệ thực nghiệm miễn dịch y tế" do Nhà xuất bản Y tế Nhân dân xuất bản Nhà Được chọn làm thành viên ban biên tập của "Tạp chí Sinh w88 Ung thư Trung Quốc"